总缓解率数据抢眼！TIL疗法先行者公布积极临床结果丨医麦猛爆料
此次公布的数据包括Iovance公司首个TIL疗法Lifileucel（LN-144）联合PD-1单抗Pembrolizumab治疗多种实体瘤、以及LN-145治疗转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) 的临床研究结果。
➤Lifileucel（LN-144）
最新临床数据显示，与Pembrolizumab单药治疗相比，各类晚期实体瘤患者在接受Lifileucel+Pembrolizumab（商品名为Keytruda）联合治疗后，总缓解率（ORR）数据令人鼓舞。
试验获得关键结果如下：
在宫颈癌患者中：ORR为50.0%（5/10），包括1例完全缓解（CR）、4例部分缓解（PR）和4例疾病稳定（SD）；
在转移性黑色素瘤患者中：ORR为87.5%（7/8），包括3例CR、3例PR、1例未确证PR和1例SD；
在头颈鳞状细胞癌患者中：ORR为42.9%（6/14），包括1例CR、1例未确证CR、4例PR和7例SD。
所有队列的治疗后出现的不良事件特征，与Pembrolizumab以及患者治疗前接受的淋巴细胞清除术和IL-2输注的已知不良事件特征一致。
lovance公司的Lifileucel（LN-144）已经接近上市，Lifileucel单药治疗黑素瘤的项目正在3期试验当中。不过，监管方面对于TIL疗法的上市抱有十分谨慎的态度，Lifileucel针对晚期黑色素瘤的BLA申请已两次被FDA推迟（去年10月、今年5月），要求lovance公司提供更多的CMC数据。
➤LN-145
最新结果显示，在28例复发/难治性mNSCLC患者中，LN-145单药治疗后，总缓解率（ORR）为21.4%（1例CR和5例PR，包括2例PD-L1阴性肿瘤），12例疾病稳定，疾病控制率（DCR）达64.3%。
除了Lifileucel（LN-144）和LN-145，lovance公司管线中的LN-145-S1（PD-1选择性TIL疗法）、LN-145-Gen 3（第三代TIL疗法）也都已进入到了2期或3期临床试验阶段，涉及头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。
▲ lovance公司管线（图片来源：lovance官网）
TIL疗法先行者
早在1986年，美国国家癌症研究所（NCI）的史蒂夫·罗森伯格（Steve Rosenberg）率先开发了TIL细胞疗法，最初用于治疗黑色素瘤。Iovance Biotherapeutics是TIL产业化的先行者，他们将Rosenberg实验室繁杂的TIL生产过程，变成了一个标准的工业化生产过程，并且证实了其工业化生产工艺能达到和实验室工艺同样的临床疗效。
TIL细胞疗法从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和大量扩增后回输到患者体内，是一种高度个性化的疗法。TIL疗法的效应细胞是经过天然选择与富集、肿瘤特异性T细胞比例高、多样性丰富的群体。
与其它免疫疗法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗体）相比，TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势；是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。除此之外，成本方面，有业内专家预计，TIL疗法的价格约在7-8万美元，目前CAR-T细胞的价格均在数十万美元级别（Yescarta定价为37.3万美元）。
国内也有不少其他公司/机构正在积极布局TIL疗法，包括北京卡替医疗、君赛生物、西比曼生物、沙砾生物等。
不久前，2021年10月28日，NMPA官网显示，沙砾生物（GRIT Biotechnology）的TIL疗法GT101注射液的临床试验申请获NMPA受理。若获批，这将是国内首个获批IND的TIL疗法。
参考资料：
1.https://ir.iovance.com/static-files/68a65c2e-08dc-4478-9b0f-510ecfc3f94a
2.https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovance-biotherapeutics-announces-clinical-data-tumor